http://www.gazettelabo.fr/2002archives/ ... toyama.htmLe nouvel agent, à savoir le T-5224, serait en mesure de bloquer la destruction progressive des os et des articulations
Le T-5224 est un inhibiteur du facteur de transcrïption AP-1 (Activator Protein-1), connu pour jouer un rôle important dans la pathologie de la polyarthrite rhumatoïde. L'AP-1 active, en réponse à des stimuli inflammatoires, une série de gènes dont plusieurs sont responsables de protéines constituant les cibles de produits actuels contre la polyarthrite rhumatoïde. De plus, dans les ostéoclastes (cellules situées dans les travées osseuses), l'AP-1 stimule la production d'enzymes dont on pense qu'elles sont spécifiquement responsables de la destruction du tissu osseux et articulaire. De ce fait, en inhibant l'AP-1, le T-5224 affecte plusieurs voies clés de l'inflammation et pourrait prévenir la progression de cette maladie invalidante chez de nombreux patients.
A propos de l'étude OPTION
L'étude OPTION (TOcilizumab Pivotal Trial in Methotrexate Inadequate respONders) était une étude internationale menée chez 623 patients atteints de PR modérée à sévère. Dans cette étude randomisée en double insu comportant trois groupes, les patients ont reçu pendant six mois soit le tocilizumab par voie intraveineuse (4 mg/kg ou 8 mg/kg) toutes les 4 semaines associé au méthotrexate en administration hebdomadaire, soit des perfusions de placebo avec méthotrexate hebdomadaire.
Bien qu'une plus grande efficacité ait été établie à la dose supérieure (scores ACR20, 50 et 70 de respectivement 59%, 44% et 22% dans le groupe traité par 8 mg/kg d'Actemra), les patients ayant reçu la dose inférieure d'Actemra (4 mg/kg) ont présenté des scores ACR20, 50 et 70 de respectivement 48%, 32% et 12%. De plus, on a constaté une réduction du Disease Activity Score (DAS) à partir de la semaine 2, tant avec 8 mg/kg (-3,43) qu'avec 4 mg/kg (-2,68) d'Actemra, par rapport au groupe témoin (-1,55). [g]Une rémission de la maladie a été démontrée chez 28% des patients[/g] traités par 8 mg/kg d'Actemra et méthotrexate, chez 14% des patients traités par 4 mg/kg d'Actemra et méthotrexate, et chez 1% des patients recevant uniquement le méthotrexate.
Actemra a été généralement bien toléré, le profil d'effets indésirables (EI) concordant avec les données rapportées lors d'études précédentes (5).
A propos de l'étude TOWARD
L'étude TOWARD (Tocilizumab in cOmbination With traditional DMARD therapy) était une étude internationale menée chez 1216 patients atteints de PR modérée à sévère, traités dans 130 centres de 18 pays, dont les Etats-Unis. Dans le cadre de cette étude randomisée et menée en double insu, comportant deux groupes thérapeutiques, les patients ont reçu soit Actemra administré par voie intraveineuse à raison de 8 mg/kg toutes les 4 semaines, soit un placebo, en association avec un traitement anti-inflammatoire stable pouvant comprendre des DMARD classiques, mais pas d'agent biologique. Par rapport aux patients ayant uniquement reçu des DMARD classiques, ceux traités par Actemra en association avec des DMARD ont été plus nombreux à présenter une régression significative des signes et symptômes de la maladie à la semaine 24. L'étude a également évalué les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d'Actemra dans cette population de patients, ainsi que la réponse immunitaire qu'il entraîne.
http://www.gazettelabo.fr/2002archives/ ... option.htm
http://www.gazettelabo.fr/2002archives/ ... ctemra.htm
Bien sûr je vois (déjà !) plusieurs inconvénients à ce genre de molécules :
effets secondaires ?
obligation de suivre le traitement à vie ? Coût ?
Traitement visant la modulation immunitaire au lieu de viser la suppression de la cause réelle (antigène bactérien par ex)
Le régime Seignalet reste probablement la meilleure méthode pour diminuer les antigènes bactériens, cependant il reste interessant de suivre les innovations des labos
